Jeudi, Enveric Biosciences (NASDAQ: ENVB ) a partagé de nouvelles données mécanistiques démontrant que son principal candidat-médicament, l’EB-003, active la signalisation via Gq et via β-arrestine en aval du récepteur 5-HT₂A .
L’EB-003 est en cours de développement en tant que neuroplastogène non hallucinogène destiné à supporter des paradigmes de traitement rationalisés, y compris une administration potentielle à domicile.
Enveric Biosciences poursuit la progression de l’EB-003 à travers des études permettant l’IND.
Plusieurs études indépendantes antérieures ont déjà montré que l’activation sélective du récepteur 5-HT₂A, par des agonistes favorisant Gq ou β-arrestine, pouvait produire de manière indépendante des effets antidépresseurs et anxiolytiques dans des modèles précliniques.
Les nouvelles données ont été générées en utilisant des tests propriétaires de transfert d’énergie de résonance bioluminescente (BRET).
Enveric a développé et validé en interne des tests BRET pour caractériser le profil de signalisation intracellulaire de l’EB-003, car aucun test commercial capable de mesurer de manière fiable la signalisation spécifique des voies du 5-HT₂A n’était disponible.
Les données démontrent un engagement biologiquement pertinent des voies Gq et β-arrestine.
Les nouvelles données d’Enveric indiquent également que l’EB-003 présente une préférence modeste vers la signalisation via β-arrestine plutôt que celle via Gq par rapport à la sérotonine, le ligand natif du récepteur.
La recherche en cours explore la signification mécanistique de ce biais apparent.
Les résultats académiques indépendants soutiennent la séparation des voies
Une étude récemment publiée dans Nature utilisant des tests BRET et des techniques complémentaires apporte une clarté mécanistique supplémentaire concernant la signalisation en aval du 5-HT₂A.
L’étude rapporte que la signalisation Gi en aval du 5-HT₂A était nécessaire pour les effets hallucinogènes dans les modèles expérimentaux évalués, tandis que la signalisation Gq médiée des bénéfices antidépresseurs et anxiolytiques dans les systèmes précliniques.
Ces résultats indiquent que le bénéfice thérapeutique et les hallucinations peuvent provenir de voies intracellulaires distinctes.
“La clarté mécanistique croissante autour de la signalisation 5-HT₂A renforce la confiance dans la base scientifique de notre plateforme”, a déclaré Joseph Tucker, PDG d’Enveric Biosciences.
Le Dr Tucker a ajouté : “Enveric prévoit de réaliser des tests BRET supplémentaires de l’EB-003, y compris sur la voie Gi, afin de mieux caractériser ses mécanismes de signalisation uniques.”
Tucker a déclaré en exclusivité à Benzinga : « L’incertitude mécanistique est une raison majeure pour laquelle les médicaments affectant le système nerveux central échouent. Comprendre la biologie de la signalisation avant le début des essais cliniques permet d’aider à réduire ce risque. »
En parlant des hallucinations, il a déclaré : “Nous n’avons pas encore testé l’EB-003 chez l’homme, nous ne pouvons donc pas faire de déclarations cliniques, bien que nos travaux précliniques utilisant un substitut pour les hallucinations soient encourageants… Nous avons encore du travail à faire sur les voies nouvellement identifiées, pour voir si l’EB-003 s’y engage, et comment.”
“Notre objectif est d’avoir une thérapie compatible avec une prescription standard plutôt qu’avec des séances surveillées. Le fait de pouvoir utiliser le médicament à domicile dépendra entièrement de l’examen clinique de la sécurité d’emploi et de l’examen réglementaire”, a commenté Tucker.
En discutant des prochaines étapes, Tucker a déclaré : « Nous faisons progresser les études permettant l’IND tout en élargissant la caractérisation des voies afin d’aborder les tests cliniques avec un mécanisme bien compris. »
Action des prix ENVB : Les actions d’Enveric ont progressé de 9,82 % à 2,46 dollars dans les échanges précédant l’ouverture du marché jeudi, selon les données de Benzinga Pro .
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