Le cours des actions de PepGen Inc. (NASDAQ: PEPG ) a chuté lors de la séance de pré-marché de mardi suite à l’annonce des résultats de la cohorte à la dose la plus faible dans l’essai en cours de phase 2 FREEDOM2-DM1 de PGN-EDODM1 pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) .
Les données de faible dose de phase 2 déçoivent
Lundi, la société a fait état de résultats dans la cohorte 5 mg/kg selon lesquels une correction moyenne de l’épissage de 7,3 % a été observée avec PGN-EDODM1 contre 6,8 % avec le placebo.
La dérégulation de l’épissage induit une expression protéique aberrante qui provoque la perte de la fonction et de la viabilité des cellules.
Le titre a chuté car les données étaient inférieures à la correction moyenne de l’épissage précédemment rapportée à 5 mg/kg (n=6) et à 10 mg/kg (n=4) de 12,3 % et 29,1 %, respectivement, démontrant des augmentations supérieures à la dose proportionnelle dans la correction de l’épissage .
L’impact d’un résultat aberrant pèse sur les données
Si on exclut le résultat aberrant d’un patient, le groupe ayant reçu le traitement a démontré une correction moyenne de l’épissage de 22,9 %.
Le patient anormal a présenté une aggravation de la correction de l’épissage (70,8 %), ce qui a réduit la moyenne globale du groupe à 7,3 %.
Les mesures fonctionnelles envoient des signaux contrastés
Le vHOT du majeur dans le groupe de traitement a montré une tendance positive d’amélioration par rapport à une aggravation dans le groupe placebo. Les deux groupes sont revenus à la ligne de base à la 16e semaine.
Le Video Hand Opening Time (vHOT) est un moyen relativement simple et peu sophistiqué d’évaluer la myotonie de la main (relaxation musculaire retardée).
Les concentrations moyennes de tissu musculaire de PGN-EDODM1 disponibles chez 5 des 6 patients traités étaient de 158 ng/g, mesurées environ une semaine après la quatrième dose dans l’étude MAD ; une lecture de concentration reste en attente.
Aucune amélioration significative n’a été observée dans le test de marche/course de 10 mètres (10MWRT) ou la force de préhension à la dose initiale de PGN-EDODM1 de 5 mg/kg.
De plus, PepGen dose activement la cohorte 10 mg/kg et s’attend à rapporter des données cliniques au cours du second semestre 2026.
La société dispose de suffisamment d’argent pour financer ses activités jusqu’au second semestre 2027.
Le surplomb réglementaire de PepGen et les données antérieures à forte dose
En mars, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a placé l’essai de phase 2 FREEDOM2-DM1 en attente clinique partielle en raison de questions concernant les études de pharmacologie et toxicologie précliniques.
En septembre 2025, PepGen a publié les données de la cohorte de dose de 15 mg/kg de son étude SAD (dose unique ascendante) de phase 1 FREEDOM-DM1 en cours.
Correction moyenne de l’épissage de 53,7 % chez les patients recevant 15 mg/kg de PGN-EDODM1 (n=6), mesurée par le panel de 22 gènes 28 jours après le dosage.
Activité des cours de l’action PEPG : Les actions PepGen ont reculé de 44,57 % à 2,34 dollars lors des échanges d’avant ouverture du marché mardi, selon les données de Benzinga Pro .
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