Altimmune, Inc. (NASDAQ: ALT ), une société biopharmaceutique en phase clinique avancée axée sur les maladies hépatiques graves, a annoncé aujourd’hui des résultats topline positifs de l’essai de phase 2 RECLAIM évaluant le pemvidutide, un agoniste investigational équilibré des récepteurs du glucagon et du GLP-1, chez des patients atteints de troubles modérés à sévères de la consommation d’alcool (TCA). L’essai a atteint son critère d’évaluation principal avec une réduction hautement statistiquement significative des jours de forte consommation d’alcool (HDD) par rapport au placebo, avec des résultats positifs constants sur des critères d’évaluation secondaires importants, notamment les niveaux de consommation à risque selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), zéro HDD et les taux de PEth. Un profil de tolérabilité globalement favorable a été observé lors de l’essai. La société prévoit de demander une réunion de fin de phase 2 avec la FDA sur la base des résultats de l’essai.
« Ces résultats topline très intéressants sont une source d’encouragement extrême, car ils montrent une réduction hautement significative des jours de forte consommation d’alcool et près des deux tiers des patients traités par pemvidutide ont obtenu une réduction de deux niveaux de leur consommation à risque selon l’OMS, un résultat cliniquement significatif pour ces patients », a déclaré Christophe Arbet-Engels, M.D., Ph.D., directeur médical chez Altimmune. « Ces données reflètent la forte et constante efficacité du pemvidutide sur des mesures importantes du comportement de consommation, ainsi qu’un profil de tolérabilité généralement favorable dans ce trouble difficile à traiter. Compte tenu des effets néfastes connus de l’alcool sur le foie, l’impact du pemvidutide, en tant qu’agent anti-glucagon, pourrait apporter un bénéfice supplémentaire dans le traitement des troubles de la consommation d’alcool par rapport au GLP-1 seul, ce qui souligne la prometteuse différenciation potentielle du pemvidutide. »
Données sur l’efficacité
| Critère d’évaluation | Placebo | Pemvidutide | Effet du traitement | Valeur p |
| Variation par rapport à la ligne de base des HDD/semaine à la semaine 24 (critère d’évaluation principal) | -2,75 (moyenne LS) | -4,20 (moyenne LS) | -1,45 (différence de moyenne LS) | 0,0014 |
| Réduction à deux niveaux du niveau de consommation à risque selon l’OMS | 34,8 % (16/46) | 64,4 % (29/45) | Rapport de cotes 3,31 | 0,0049 |
| Zéro HDD de la semaine 21 à la semaine 24 | 17,4 % (8/46) | 42,2 % (19/45) | Rapport de cotes 3,84 | 0,0066 |
| Variation par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours d’abstinence | 20,5 % (moyenne LS) | 38,9 % (moyenne LS) | 18,4 % (différence de moyenne LS) | 0,0075 |
| Variation par rapport à la ligne de base du taux sérique de PEth à la semaine 24 | 22,0 (moyenne LS) | -153,4 (moyenne LS) | -175,3 (différence de moyenne LS) | 0,0001 |
Les principaux résultats d’efficacité comprenaient :
Une réduction statistiquement significative du critère d’évaluation principal des HDD par semaine par rapport au placebo (p=0,0014) Des résultats statistiquement significatifs sur des critères d’évaluation secondaires, dont deux sont des critères d’enregistrement Réduction à deux niveaux des niveaux de consommation d’alcool à risque selon l’OMS par rapport au placebo (p=0,0049) Zéro jour de forte consommation d’alcool par rapport au placebo (p=0,0066) Une variation statistiquement significative en pourcentage de jours d’abstinence par rapport au placebo (p=0,0075) Une réduction statistiquement significative des taux de PEth par rapport au placebo (p Une réduction statistiquement significative du poids corporel, telle que mesurée par une différence ajustée au placebo dans la variation par rapport à la ligne de base de 9,1 % à 24 semaines (p Le pemvidutide a été généralement bien toléré dans cette population de patients présentant un besoin élevé non satisfait.La nouvelle titration simple en deux étapes pour la dose de 2,4 mg pourrait améliorer la tolérabilité gastro-intestinale par rapport aux anciens schémas de titration du pemvidutide. La majorité des effets indésirables étaient de gravité légère à modérée. Il y a eu un effet indésirable grave (EIG) (hyponatrémie) dans le groupe pemvidutide qui a été jugé possiblement lié au traitement médicamenteux par l’investigateur principal.
Sur la base de ces données, Altimmune prévoit de demander une réunion de fin de phase 2 (EOP2) avec la FDA pour discuter de la voie à suivre pour le pemvidutide dans les troubles de la consommation d’alcool. Les résultats de l’essai RECLAIM seront soumis pour présentation lors d’une prochaine conférence médicale et pour publication dans une revue à comité de lecture.