CalciMedica, Inc. (« CalciMedica » ou la « Société ») (NASDAQ: CALC ), une société biopharmaceutique en phase clinique développant des thérapies d’inhibition des canaux CRAC (canaux activés par libération de calcium) pour le traitement de maladies inflammatoires, immunologiques et cardiopulmonaires graves, a annoncé aujourd’hui qu’à la suite d’une réunion ciblée de type C, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et la Société se sont entendus sur les critères d’évaluation des essais de phase 2b et sur une stratégie d’enrichissement de la population de patients pour son programme d’enregistrement prévu évaluant Auxora™ dans la pancréatite aiguë (PA).
Auxora est conçu pour inhiber les canaux CRAC, qui régulent l’entrée du calcium dans les cellules endothéliales et favorisent les lésions vasculaires et l’inflammation observées dans les maladies inflammatoires aiguës.¹,² Dans la PA, on pense que cette lésion endothéliale contribue à l’apparition d’une insuffisance respiratoire aiguë, un facteur majeur de mortalité et de morbidité dans cette maladie et le critère sur lequel la FDA et CalciMedica se sont alignés pour l’essai de phase 2b. Dans l’essai CARPO réalisé chez des patients atteints de PA, les patients traités avec des doses moyennes et élevées d’Auxora ont vu leur insuffisance respiratoire aiguë réduite de 100 %.3 Ces résultats sont cohérents avec les effets cliniques observés d’Auxora chez les patients souffrant d’une insuffisance respiratoire.
« La pancréatite aiguë est une maladie grave pour laquelle aucun traitement n’est approuvé, et cet alignement avec la FDA est une étape importante vers ce qui serait le premier programme américain majeur évaluant un candidat thérapeutique pour la PA », a déclaré Sudarshan Hebbar, M.D., directeur médical de CalciMedica. « L’alignement sur une approche d’enrichissement basée sur un biomarqueur utilisant la LDH pour potentiellement identifier les patients présentant un risque plus élevé d’évolution grave de la maladie nous donne une voie claire vers un essai de phase 2b conçu pour informer un programme de phase 3 bien construit. »
« Il n’existait pas de méthode validée et pratique pour identifier les patients atteints de PA ayant le plus de risques de développer une maladie grave et potentiellement mortelle », a déclaré Timothy B. Gardner, M.D., directeur des troubles pancréatiques au Dartmouth-Hitchcock Medical Center et auteur principal des directives cliniques sur la pancréatite aiguë de l’American College of Gastroenterology. « L’insuffisance respiratoire est le principal facteur de prolongation des séjours à l’hôpital et de mortalité dans cette maladie, pourtant aucun traitement n’a été approuvé pour la PA et le domaine n’a pas établi de cadre d’essai clinique pour évaluer les traitements. Le programme de CalciMedica aidera à définir ce cadre directement avec la FDA, et il reflète la façon dont la PA se présente réellement en clinique. »
La FDA s’est alignée sur l’insuffisance respiratoire aiguë comme critère principal pour l’essai de phase 2b, avec une défaillance multiviscérale et un délai de sortie de l’hôpital pour raisons médicales comme critères secondaires clés. La FDA et CalciMedica se sont également mis d’accord sur le rôle de l’essai de phase 2b dans la confirmation des critères de sélection des patients et dans la définition du critère d’évaluation du programme de phase 3. Les deux parties ont convenu de discuter des caractéristiques supplémentaires de la conception du programme de phase 3 lors de réunions ultérieures. Sur la base de ses discussions avec la FDA, la Société estime que l’insuffisance respiratoire aiguë pourrait être un élément important de la stratégie de critère d’enregistrement de la phase 3.
L’essai de phase 2b évaluera également de manière prospective si l’élévation de la LDH, un marqueur reconnu de lésions tissulaires et de la gravité de la maladie ainsi qu’un composant des critères de Ranson pour la gravité de la PA, permet d’identifier les patients présentant un risque accru de développer une forme grave de la maladie. Cette approche est étayée par une analyse exploratoire de l’essai CARPO achevé, dans lequel une élévation de la LDH était associée à une incidence plus élevée d’insuffisance respiratoire aiguë. La Société estime que la LDH pourrait offrir une évaluation rapide et facilement accessible des risques car, dans CARPO, des taux de LDH plus élevés étaient associés à des taux plus élevés d’IL-6, un corrélat connu des résultats graves chez les patients atteints de PA. Parmi les patients pour lesquels des mesures de la LDH et de l’IL-6 ont été réalisées, ceux présentant une LDH supérieure à 240 U/L (n=30) avaient un taux médian d’IL-6 de 134 pg/mL, contre 49 pg/mL chez ceux présentant une LDH inférieure à 240 U/L (n=24) (p=0,004). CalciMedica prévoit d’évaluer la relation entre la LDH et les événements d’insuffisance respiratoire aiguë dans l’essai de phase 2b afin d’établir que la LDH peut être utilisée comme critère d’enrichissement pour le programme de phase 3.
CalciMedica poursuit les préparatifs de l’essai de phase 2b, notamment en s’engageant auprès d’une organisation de recherche sous contrat et en tenant des discussions avec des sites cliniques potentiels.