Des données supplémentaires dans le cadre des mutations EGFR ont démontré une puissante synergie avec l’osimertinib, due à l’expression accrue de la cible chez les animaux traités, ce qui a entraîné une régression tumorale complète dans le bras de la combinaison
Les données sur les mutations EGFR et KRAS, qui représentent environ 40 à 50 % de tous les cas de CBNPC, apportent des preuves convaincantes du potentiel d’ATNM-400 en monothérapie ou en association avec des agents inhibiteurs contre ces mutations
ATNM-400 est un radioconjugué comprenant un anticorps couplé à l’actinium-225, qui provoque la mort cellulaire par cassures de l’ADN double brin indépendantes des mécanismes cellulaires et offre un large potentiel en tant qu’agent agnostique aux mutations dans le CBNPC, sa cible s’exprimant dans plus de 90 % des tumeurs avec une expression plus importante à mesure que la résistance émerge
NOUVEAU, 3 juin 2026 /PRNewswire/ — Le 2 juin 2026, Actinium Pharmaceuticals, Inc. (NYSE: ATNM ) (Actinium ou la Société), pionnier dans le développement de radiothérapies ciblées, a présenté de nouvelles données précliniques sur ATNM-400 dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) lors de la réunion annuelle 2026 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) à Los Angeles, en Californie.
Les nouvelles données sur les mutations du KRAS, ainsi qu’un nombre croissant de données sur les mutations EGFR, démontrent l’activité d’ATNM-400 sur les deux principales classes de mutations conductrices dans le CBNPC et soutiennent une opportunité stratégique distincte. ATNM-400 peut être développé comme produit de base potentiellement agnostique aux mutations pour le vaste marché du CBNPC, seul ou en association avec les thérapies standards, plutôt que comme un autre médicament spécifique à une mutation pour un sous-ensemble étroit.
Le CBNPC représente environ 85 % des plus de deux millions de cas de cancer du poumon diagnostiqués dans le monde chaque année, un marché plus de deux fois plus important que celui du cancer de la prostate. Il est également très hétérogène : aucune mutation unique ne domine, de sorte que les traitements sont fragmentés entre des thérapies spécifiques à la mutation telles que EGFR, KRAS, BRAF, ALK et d’autres, chacune étant commercialisée par différentes sociétés, chacune ne répondant qu’à un sous-ensemble moléculaire, et chacune limitée en fin de compte par la résistance acquise. ATNM-400, le radioconjugué d’anticorps d’actinium-225 (Ac-225) de la classe des premiers médicaments, est conçu pour sortir de ce paradigme de la mutation unique. Plutôt que de bloquer une protéine mutante spécifique, il délivre une charge utile d’alpha-particules à transfert d’énergie linéaire élevé qui induit des cassures de l’ADN double brin dense et irréversibles ainsi que la mort des cellules tumorales indépendamment de la mutation conductrice ou de la voie de signalisation de la tumeur, ce qui constitue la base mécanistique de son activité agnostique aux mutations.
L’antigène cible d’ATNM-400, selon des études d’immunohistochimie déjà publiées, est présent dans environ 98 % des tumeurs CBNPC et est fortement exprimé dans environ 70 % de ces tumeurs. Il est conservé dans les sous-groupes définis par les mutations EGFR, KRAS et d’autres mutations conductrices, et son expression est encore accrue dans les tumeurs devenues résistantes aux thérapies anti-EGFR, KRAS et immunitaires. Lors de nouvelles études sur les mutations du KRAS présentées à la SNMMI, le sotorasib (principe actif de LUMAKRAS®/Amgen) et l’adagrasib (principe actif de KRAZATI®/BMS) ont augmenté la cible d’ATNM-400 de 3,5 et 3,8 fois, respectivement, et l’ajout d’ATNM-400 a approfondi la mort des cellules tumorales au-delà de ce que pouvait faire l’un ou l’autre inhibiteur seul. Ces résultats démontrent la même augmentation de l’expression de la cible et la même biologie d’activation de la synergie observées précédemment avec l’inhibiteur de l’EGFR, l’osimertinib, qui a produit une inhibition de la croissance tumorale de 107 % lorsqu’il était combiné à l’ATNM-400.
Ces avantages en matière de combinaison élargissent également les opportunités commerciales d’ATNM-400. Les franchises qu’il pourrait améliorer sont substantielles ; la classe des inhibiteurs du KRAS dans le CBNPC devrait dépasser 5 milliards de dollars de ventes de pointe, et le segment des mutations EGFR a des estimations de ventes de pointe supérieures à 15 milliards de dollars, mené par l’osimertinib (principe actif de TAGRISSO®/AZ), qui a généré 7,3 milliards de dollars en 2025. Cela positionne ATNM-400 pour participer à ces marchés établis en améliorant les soins standard, tout en atteignant également la population plus large du CBNPC au-delà de toute mutation unique.