PepGen Inc. (NASDAQ: PEPG ), une société de biotechnologie en phase clinique développant la prochaine génération de thérapies à base d’oligonucléotides dans le but de transformer le traitement des maladies neuromusculaires et neurologiques graves, a annoncé aujourd’hui des données cliniques prometteuses sur la cohorte de dose multiple ascendante de 5 mg/kg (MAD) de l’essai de phase 2 FREEDOM2-DM1 en cours chez des patients atteints de myotonie dystrophique de type 1 (DM1). La société pense que la totalité des résultats de sécurité et d’efficacité soutiennent le potentiel de la cohorte de dose de 10 mg/kg en cours, des résultats cliniques étant attendus dans la seconde moitié de 2026.
« Nous sommes ravis de partager les données de la cohorte de dose la plus basse de notre étude sur les doses multiples ascendantes de PGN-EDODM1 chez des patients atteints de DM1 », a déclaré Paul Streck, médecin, vice-président exécutif de la recherche et du développement. « Dans l’ensemble, nous sommes encouragés par le profil de sécurité et de tolérabilité favorable, ainsi que par les tendances positives observées avec l’amélioration du splicing et la vHOT. Nous sommes impatients de présenter les données de la cohorte de dose multiple ascendante de 10 mg/kg de l’essai FREEDOM2, qui est à plus de la moitié de son inscription et dont la lecture devrait être publiée conformément au calendrier prévu dans la seconde moitié de cette année. »
Résultats de l’étude FREEDOM2 pour la cohorte de doses de 5 mg/kg (n=8)
FREEDOM2 est un essai clinique randomisé contrôlé par placebo de phase 2 sur les doses multiples ascendantes (MAD) évaluant PGN-EDODM1 chez des patients atteints de DM1, avec une augmentation de dose prévue jusqu’à 12,5 mg/kg. La cohorte de 5 mg/kg a recruté huit patients, qui ont reçu PGN-EDODM1 ou un placebo (randomisé 6:2) toutes les quatre semaines sur une période de 12 semaines. Les principaux critères d’évaluation comprennent la sécurité, la correction du splicing et les mesures des résultats fonctionnels. La date limite des données était le 4 mars 2026.
Données sur le splicing, la concentration du tissu musculaire et les données fonctionnelles :
Les patients (n=6) traités avec PGN-EDODM1 à 5 mg/kg ont démontré une correction moyenne du splicing de 7,3 %, contre 6,8 % chez les patients sous placebo (n=2). À l’exclusion d’un patient atypique, les patients ont montré une correction moyenne du splicing de 22,9 %. Le patient atypique a présenté une aggravation de la correction du splicing (70,8 %), ce qui a réduit la moyenne globale du groupe à 7,3 %. La vHOT du majeur dans le groupe de traitement a montré une tendance positive à l’amélioration par rapport à la détérioration observée dans le groupe placebo. Les deux sont revenus à la normale à la semaine 16. Les concentrations moyennes de PGN-EDODM1 dans le tissu musculaire disponibles chez 5 des 6 patients traités étaient de 158 ng/g, mesurées environ une semaine après la quatrième dose de l’étude MAD ; une lecture de concentration est en attente. Aucune amélioration significative n’a été observée dans le test de marche/course de 10 mètres (10MWRT) ou la force de préhension à la dose de départ de PGN-EDODM1 de 5 mg/kg.Données de sécurité et de tolérabilité :
PGN-EDODM1 a été généralement bien toléré, sans événements indésirables graves (EIG), tous les événements indésirables liés au traitement (EILT) rapportés comme étant d’intensité légère et les EILT non signalés comme étant d’intensité légère ou modérée La nausée était l’EILT la plus courante Aucune interruption de traitement liée Aucun EILT lié à la fonction rénale et aucun signe de toxicité cumulativeLa société administre activement des doses à la cohorte MAD de 10 mg/kg de l’essai FREEDOM2, 5 des 8 patients recevant jusqu’à trois doses de PGN-EDODM1, et s’attend à présenter les données dans la seconde moitié de 2026. En outre, 12 patients ont actuellement été recrutés dans l’extension en ouvert (OLE) à 5 mg/kg, dont 5 patients participant à l’essai FREEDOM2.