La Food and Drug Administration des Etats-Unis a émis une lettre de réponse complète (CRL)
Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ: ATRA ), un leader de l’immunothérapie par lymphocytes T, tirant parti de sa nouvelle plateforme lymphocytaire T allogénique contre le virus Epstein-Barr (EBV) pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de cancer et de maladies auto-immunes, a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a émis une lettre de réponse complète (CRL) pour la demande de licence biologique (BLA) d’EBVALLO™ (tabelécleucel), traitement en monothérapie pour les patients adultes et pédiatriques âgés de deux ans et plus atteints de la maladie lymphoproliférative post-transplantation (MLPT) EBV+, qui ont reçu au moins un traitement antérieur comprenant un schéma thérapeutique contenant un anti-CD20.
La CRL indique que la FDA est dans l’impossibilité d’approuver la BLA d’EBVALLO™ dans sa forme actuelle. La BLA a été soumise à nouveau en 2025 après avoir obtenu l’accord de la FDA sur l’acceptabilité des critères de nouvelle soumission et le respect des conditions identifiées dans la première lettre de réponse complète datée du 15 janvier 2025 (première CRL). Comme nous l’avons déjà révélé, dans la première CRL, la FDA avait identifié une seule insuffisance concernant la conformité aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et n’avait soulevé aucune inquiétude quant à la sécurité, à l’efficacité ou à la conception de l’essai.
Dans la CRL actuelle, reçue après la clôture du marché le 9 janvier 2026, la FDA a confirmé que les problèmes de conformité aux BPF avaient été résolus de manière satisfaisante, et surtout, aucun problème de sécurité n’a été soulevé. Cependant, dans un revirement complet de position de la part de la FDA, la CRL affirme que l’essai ALLELE à bras unique, qui avait été précédemment confirmé par la FDA comme étant adéquat pour soutenir le dépôt de la BLA, n’est plus considéré comme adéquat pour fournir des preuves d’efficacité en vue d’une approbation accélérée. En outre, la FDA a déclaré que l’interprétabilité de l’essai est perturbée en raison de la conception, de la conduite et de l’analyse de l’étude.
La nouvelle position de la FDA va à l’encontre des recommandations antérieures de la FDA à Atara, de l’alignement de la FDA avec Atara sur l’ensemble des données cliniques de l’essai et de l’acceptation de la conception de l’essai en tant qu’étude à bras unique comme étant pertinente pour cette population de patients lors du dépôt de la BLA. Cet alignement préalable avait été conclu par Atara et la FDA lors de multiples réunions documentées qui se sont tenues au cours des cinq dernières années.
En novembre 2025, Atara a transféré la BLA à Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc., la filiale pharmaceutique américaine des Laboratoires Pierre Fabre. Dans un premier temps, PFP a l’intention de demander une réunion de type A et s’attend à ce qu’elle lui soit accordée dans un délai de 45 jours. PFP et Atara prévoient d’interagir en urgence avec la FDA afin de trouver une voie à suivre pour une approbation accélérée en temps opportun d’EBVALLO, sans laquelle les patients atteints de MLPT EBV+ disposent d’options thérapeutiques extrêmement limitées et dont l’espérance de vie est souvent mesurée en semaines ou en mois.